Pierderea proteostazei și neurodegenerarea cu debut precoce în sindromul Down: mecanisme și abordări terapeutice

Această cercetare analizează modul în care sindromul Down (trisomia 21) determină îmbătrânirea accelerată și apariția precoce a bolii Alzheimer prin defectarea pe scară largă a rețelei de proteostază celulară, incluzând stresul reticulului endoplasmatic, disfuncția mitocondrială și afectarea sistemelor de degradare a proteinelor. Starea cronică de stres proteotoxic și oxidativ, menținută încă din primele stadii de dezvoltare, stabilește un ciclu de autoalimentare al acumulării de proteine și al deteriorării celulare, care erodează progresiv reziliența și explică apariția unei patologii de tip Alzheimer în creierul persoanelor cu sindrom Down.